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兽药配伍禁忌

为了保证饲料安全、动物健康和提高食品的安全性，我国政府先后颁布了中华人民共和国《饲料和饲料添加剂管理条例》、《兽药管理条例》、《药品管理法》，以法律条文的形式对危害动物健康和食品安全的饲料添加剂提出了禁止使用的明确规定。禁止使用的饲料添加剂主要指药物性饲料添加剂、兽药等。此类添加剂可通过饲料或饮水途径进入动物机体，产生药物残留或“三致”，危害人体健康。

农业部、卫生部、国家药品监督管理局于2002年3月联合发布 “176号公告”，公布了《禁止在饲料和动物饮水中使用的药物品种目录》，该目录中禁止在饲料中添加或在动物饮水中添加的药物包括5类40种如下：

（1）肾上腺素受体激动剂 包括盐酸克仑特罗（瘦肉精）、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、莱克多巴胺、盐酸多巴胺、西马特罗（Cimaterol）、硫酸特布他林，共7种。

（2）性激素 包括己烯雌酚、雌二醇、戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、氯烯雌醚、炔诺醇、炔诺醚、醋酸氯地孕酮、左炔诺孕酮、炔诺酮、绒毛膜促性腺激素（绒促性素）、促卵泡生长激素（主要含卵泡刺激素FSHT和黄体生成素LH），共12种。

（3）蛋白同化激素 包括碘化酪蛋白、苯丙酸诺龙及苯丙酸诺龙注射液，共2种。

（4）精神药品 包括（盐酸）氯丙嗪、盐酸异丙嗪、安定（地西泮）、苯巴比妥、苯巴比妥钠、巴比妥、异戊巴比妥、异戊巴比妥钠、艾司唑仑、甲丙氨酯、咪达唑仑、硝西泮、奥沙西泮、匹莫林、三唑仑、唑吡旦及其他国家管制的精神药品，共18种。

（5）各种抗生素滤渣 该类物质是抗生素类药物在生产过程中产生的工业三废。各种抗生素滤渣均不应该作为饲料原料或药物性饲料添加剂使用。

农业部又于2002年4月发布了“193号公告”，公布了《食品动物禁用的兽药及其他化合物清单》。该清单中共列出了21类（种）药物。除去用作水生动物杀虫剂、消毒剂的10种以外，尚有11类（种）禁用的兽药，包括：

（1）β-兴奋剂类 克仑特罗、沙丁醇胺、西马特罗及其盐、酯制剂。

（2）性激素类 己烯雌酚及其盐、酯制剂。

（3）具有雌激素样作用的物质 玉米赤霉醇、去甲雄三烯酮、醋酸甲孕酮及制剂。

（4）氯霉素及其盐、酯及制剂。

（5）氨苯砜及制剂。

（6）硝基呋喃类 呋喃唑酮（即痢特灵）、呋喃它酮、呋喃苯烯酸钠及制剂。

（7）硝基化合物 硝基酚钠、硝呋烯腙、呋喃苯烯酸钠及制剂。

（8）催眠镇静类 安眠酮及制剂。

（9）性激素类 甲基睾丸酮、丙酸睾酮、苯丙酸诺龙、苯甲酸雌二醇及其盐、酯及制剂。

（10）催眠镇静类 氯丙嗪、安定及其盐、酯及制剂。

（11）硝基咪唑类 甲硝唑、地美硝唑及其盐、酯及制剂。

在畜禽疾病的治疗过程中，为了获得更好的疗效或便于使用药物，常将数种药物配合在一个处方中，这就要求临床工作者了解各种药物的配伍禁忌。配伍禁忌就是某些药物在一起发生的不良反应，如药效降低甚至失效或变成有毒物质。研究药物配伍使用及产生配伍变化的原因、原理与防止和克服配伍禁忌的方法，达到提高药剂生产质量与临床疗效的目的，是药剂技术的重要内容之一，在生产实践中具有重要的意义。 　配 伍 禁 忌 　1.物理性 　物理性配伍禁忌是某些药物配合在一起会发生物理变化，即改变了原先药物的溶解度、外观形状等物理性状，给药物的应用造成了困难。物理性配伍禁忌常见的外观有4种，即分离、沉淀、潮解、液化。 　（1）分离：常见于水溶剂与油容剂2种液体物质配合时出现，是由于2种溶剂比重不同而出现配伍时分层的现象，因此在临床配伍用药时，应该注意药物的溶解特点，避免水溶剂与油剂的配伍。 　（2）沉淀：常见于溶剂的改变与溶质的增多，如樟脑酒精溶液和水混合，由于溶剂的改变，而使樟脑析出发生沉淀；又如许多物质在超饱和状态下，溶质析出产生沉淀，这种现象既影响药物的剂量又影响药物的应用。 　（3）潮解：含结晶水的药物，在相互配跟由于条件的改变使其中的结晶水被析出，而使固体药物变成半固体或成糊状，如碳酸钠与醋酸铅共同研磨，即发生此种变化。 　（4）液化：2种固体物质混合时，由于熔点的降低而使固体药物变成液体状态，如将水含氯醛（溶点57℃）与樟脑（熔点171—176℃）等份共研时，形成了熔点低的热合物（熔点为-60℃），即产生此种现象。 　2.化学性 　化学性配伍禁忌即某些药物配合在一起会发生化学反应，不但改变了药物的性状，更重要的是使药物减效、失效或毒性增强，甚至引起燃烧或爆炸等，化学性配伍禁忌常见的外观现象有变色、产气、沉淀、水解、燃烧或爆炸等。 　（1） 变色：主要由于药物间发生化学变化或受光、空气影响而引起，变色可影响药效，甚至完全失效，易引起变色的药物有碱类、亚硝酸盐类和高铁盐类，如碱类药物可使芦荟产生绿色或红色荧光，可使大黄变成深红色，碘及其制剂与鞣酸配合会发生脱色，与淀粉类药物配合则呈蓝色；高铁盐可使鞣酸变成蓝色。 　（2） 产气：指在配制过程中或配制后放出气体，产生的气体可冲开瓶塞使药物喷出，药效会发生改变，甚至发生容器爆炸等，如碳酸氢钠与稀盐酸配伍，就会发生中和反应产生二氧化碳气体。 　（3） 沉淀：由2种或2种以上药物溶液配伍时，产生1种或多种不溶性溶质，如氯化钙与碳酸氢钠溶液配伍，则形成难溶性碳酸钙而出现沉淀；弱酸强碱与水杨酸钠溶液、磺胺嘧啶钠溶液等与盐酸配伍，则生成难溶于水的水杨酸和磺胺嘧啶而产生沉淀；如生物碱类的水溶液遇碱性药物、鞣酸类、重金属、磺化物与溴化物，也产生沉淀等。 　（4） 水解：某些药物在水溶液中容易发生水解而失效，如青霉毒在水中易水解为青霉二酸，其作用丧失。 　（5） 燃烧或爆炸：多由强氧化剂与强还原剂配伍所引起，如高锰酸钾与甘油、粮与氧化剂、甘油和硝酸混合或一起研磨时，均易发生不同的燃烧或爆炸，常用的强氧化剂有高锰酸钾、过氧化氢、漂白粉、氯化钾、浓硫酸、浓硝酸等；常用的还原剂有各种有机物、活性炭、硫化物、碘化物、磷、甘油、蔗糖等。 　3.药理性 　药理性配伍禁忌即2种或2种以上药物互相配伍后，由于药理作用相反，使药效降低、甚至抵消的现象，属于本类配伍禁忌的药物很多，如中枢神经兴奋药与中枢神经抑制药、氧化剂与还原剂、泻药与止泻药、胆碱药与抗胆碱药等；因此，只有正确掌握药物的药理作用，才能在临床用药时避免配伍禁忌的发生；另外，必须了解本类药配伍禁忌也是根据临床用药的情况出现的，有时会出现转化，它们在发挥其防治作用时是配伍禁忌，而当某一药物中毒时应用药理作用相反的药物进行解救，即不属于配伍禁忌。 　4.抗生素类药物 　临床常见注射用抗生素有青霉素、硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素等，其中青霉素G钾和青霉素G钠不宜与四环素、土霉素、卡那霉素、庆大霉素、磺胺嘧啶钠、碳酸氢钠、维生素C、维生素B1、去甲肾上腺、阿托品、氯丙嗪等混合使用，青霉素G钾比青霉素G钠的刺激性强，钾盐静脉注射时浓度过高或过快，可致高血钾症而使心跳骤停等；氨苄青霉素不可与卡那霉素、庆大霉素、氯霉素、盐酸氯丙嗪、碳酸氢钠、维生素C、维生素民B1、50g/L葡萄糖、葡萄糖生理盐水配伍使用；头抱菌素忌与氨基苷类抗生素如硫酸链霉素、硫酸卡那霉素，硫酸庆大霉素联合使用，不可与生理盐水或复方氧化钠注射液配伍；磺胺嘧啶钠注射液遇pH值较低的酸性溶液易析出沉淀，除可与生理盐水、复方氯化钠注射液、200ml/L甘醇、硫酸镁注射液配伍外，与多种药物均为配伍禁忌。 　5 .盐代谢平衡药物 　这类药物较多，其有，9g/L氯化钠、50g/L葡萄糖，100g／L葡萄糖、复方氯化钠、葡萄糖氧化钠注射液的配伍禁忌见一上述抗生素类药物的配伍禁忌。不同浓度的葡萄糖注射液可使新霉素变色、影响其抗菌活性，因此不宜与新霉素混合使用。60g/L右旋糖酣除可与地塞米松磷酸钠注射液配伍外，与多种药物均为配伍禁忌。氯化钙注射液静脉滴注时必须缓慢，免血钙骤升，导致心率失常；本品对组织有强烈的刺激性，注射时严防漏到血管外，以免引起局部肿胀或坏死，若不慎漏出应立即用注射器吸漏出液，再在漏出局部注入250g/L硫酸钠溶液10－25mL以便形成无刺激的硫酸钙，严重时应进行局部切开处理；本品忌与强心苷、肾上腺素、硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、磺胺嘧啶钠、地塞米松磷酸钠、硫酸镁注射液合用；另外，氯化钙葡萄糖注射液与葡萄糖酸钙注射液不是同一种药，不可混淆。葡萄糖酸钙注射液静脉注射速度也应缓慢，忌与强心苷、肾上腺素、碳酸氢钠、CoA、硫酸镁注射液并用。碳酸氢钠注射液为碱性药物，忌与酸性药物配合使用；碳酸氢根离子与钙离子、镁离子等形成不溶性盐而沉淀，故本品不与含钙、镁离子的注射液混合使用；对患有心脏衰弱、急慢性肾功能不全、缺钾并伴有二氧化碳储留的病畜应慎用；临床不宜与碳酸氢钠注射液配伍的药物有氢化可的松、维生素K3、杜冷丁、硫酸阿托品、硫酸镁、盐酸氯丙嗪、青霉素G钾、青霉素G钠、复方氯化钠、维生素C、肾上腺素、ATP、CoA、细胞色素C注射液等；一般情况下，50g/L碳酸氢钠只与地塞米松磷酸钠注射液配伍。氯化钾注射液在动物尿量很少或尿闭未得到改善时严禁使用；晚期慢性肾功能不全、急性肾功能不全病畜应慎用；用本品在静脉滴注的浓度不宜过高、速度不宜过快，否则会抑制心肌收缩，甚至导致心跳骤停；本品在临床上除不与肾上腺素、磺胺嘧啶钠注射液配伍外，可与多种药物混合使用。 　6.维生素类药物 　维生素B1不宜与氨苄青霉素、头抱菌素、邻氯霉素、氯霉素等抗生素配伍；维生素B1在临床上未见与任何药物配伍禁忌的报道，维生素K，不宜与巴比妥类药物、碳酸氢钠、青霉素G钠、盐酸普鲁卡因、盐酸氯丙嗪注射液配伍使用，维生素C注射液在碱性溶液中易被氧化失效，故不宜与碱性较强的注射液混合使用，另外不宜与钙剂、氨茶碱、氨苄青霉素、头抱菌素、四环素、卡那霉素等混合注射。　7.能量性药物 　这类药物临床常见的包括ATP、CoA、细胞色素C、肌苷等注射液，其中不宜与ATP、肌苷注射液配伍的药物有碳酸氢钠、氨茶碱注射液等；宜与细胞色素C注射液配伍的药物有碳酸氢钠、氨茶碱、青霉素G钠、青霉素G钾、硫酸卡那霉素等；不宜与CoA注射液配伍的药物有青霉素G钠、青霉素G钾、硫酸卡那霉素、碳酸氢钠、氨茶碱、葡萄糖酸钙、氢化可的松、地塞米松磷酸钠、止血敏、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸普鲁卡因注射液等。 　8.肾上腺皮质激素类药物 　临床常用的有氢化可的松注射液、地塞米松磷酸钠注射液，这类药物如果长期大量使用会出现下列严重的不良反应。 　（1）诱发或加重感染：要求用于治疗感染性疾病或体弱家畜疾病时应配合使用抗菌药物。 　（2）类肾上腺皮质功能亢进综合症：长期过量用药会引起矿物质代谢和水盐代谢紊乱，而出现负氮平衡、组织水肿、低血钾、肌肉萎缩、骨质疏松、糖尿、幼畜生长停滞等，停约后症状会自行消失，因此在骨软症、糖尿病、骨折治疗期间不宜使用本类药物。 　（3）影响伤口愈合：使用本类药物会影响伤口愈合，因此对家畜在术后慎用。 　（4）肾上腺皮质机能不全：长期大量使用本类药物，可使肾上腺皮质机能低下、皮质萎缩，突然停药可发生精神沉郁、体温升高。软弱无力、食欲不振、血糖和血压下降，某些病畜在突然停药后疾病即复发甚至加剧，因此使用本类药物在1周以上时，一般不应突然停药，而应逐渐减量至停药，同时本类药物在临床上一般不与盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸普鲁卡因、CoA、氯化钙、止血敏注射液配伍使用。 　9 强心剂 　临床常用的有安钠加、洋地黄毒甙、肾上腺素注射液等。洋地黄毒甙注射液性质不稳定，易被酸、碱水解，故单独使用为好。肾上腺素注射液作用强、快，剂量过大可导致心率失常，重者可发生心室颤动，用时要严格控制剂量；病畜使用过氟烷、水合氯醛和酒石酸锑钾时，心脏有器质性病变的动物不可使用本品；同时本品禁止与洋地黄、钙剂等配合使用，以免发生心跳停止。不宜与安钠加注射液配伍的药物有硫酸卡那霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸氯丙嗪注射液等。 　10 其它药物 　不宜与止血敏注射液配伍的药物有盐酸氯丙嗪、维生素K、氢化可的松、地塞米松磷酸钠、CoA；200mL/L甘露醇注射液不可与高渗生理盐水配伍使用，因氯化钠等能促进甘露醇的排出，用本品治疗严重脑水肿时应每隔6－12h注射1次，用量不可过大以免脑组织严重脱水，静脉注射时避免药物漏出血管外；盐酸氢丙嗪、盐酸普鲁卡因、硫酸阿托品注射液等药物在临床上一般主张单独使用。 　小结 　药物是与疾病作斗争的一种重要武器，用以治疗、预防和诊断疾病。临床如果合理选择、正确配伍可使许多病畜起死回生、转危为安、早期康复；如果用药不当，则适得其反，疗效不显，甚至促使病情恶化，造成死亡等不良后果。所以，为了安全起见，临床工作者最好养成经常查看药物配伍禁忌表的习惯，对于最常用的药物配伍禁忌一定要牢记。另外，注射液配伍后出现的物理化学配伍禁忌，受注射液的PH值、浓度、时间以及注射液中的辅料的影响，所以不同的生产单位与批号或配伍量不同会出现不同的情况，故配伍时应注意实际情况的变化，灵活应用。