有机磷中毒毒理及解救

属于有机磷类的常用农药包括甲拌磷 (3911)、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、敌敌畏、乐果、敌百虫、马拉硫磷(4049)等。一般中毒的原因是直接皮肤接触、呼吸道吸入及误服、误用。经皮肤吸收，进展缓慢；经口及呼吸道吸入，进展快速。

有机磷对人畜的毒性主要是对乙酰胆碱酯酶的抑制，引起乙酰胆碱蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰竭的一系列的毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状；严重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡，有机磷杀虫药大都呈油状或结晶状，色泽由淡黄至棕色，稍有挥发性，且有蒜味。除敌百虫外，一般难溶于水， 不易溶于多种有机溶剂，在碱性条件下易分解失效。常用的剂型有乳剂、油剂和粉剂等。R和R′为烷基、芳基、羟胺基或其他基因，X为烷氧基、丙基或其他取代基，Y为氧或硫。中毒症状1）瞳孔缩小是有机磷农药中毒的重要体征

由于腺体分泌增多，中毒者口腔及呼吸道较多带“蒜臭”味的分泌物，严重者出现肺水肿，表现为呼吸困难，不能平卧；烦躁不安，发绀；咳嗽、咯白色或血性泡沫痰；心率增快、心音弱，两肺布满哮鸣音及湿性罗音；甚至可发生呼吸衰竭、脑水肿、急性肾功能衰竭、急性心力衰竭。

由于有机磷农药对胃肠黏膜有刺激和平滑肌蠕动增加的作用，经口中毒者还可以有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化系统症状。

2）骨骼肌受累

中、重度中毒者可有小肌束颤动，能发展到四肢及躯干肌束，严重者发生肌无力，甚至呼吸肌麻痹。

3）中枢神经系统症状：主要为头晕、乏力，重症者神志恍惚，甚至呈现昏迷，阵发性惊厥状态，严重者发生脑水肿或中枢性呼吸衰竭直至死亡。 [编辑本段]临床诊断　一、急性中毒：急性中毒发病时间与毒物品种、剂量和侵入途径密切相关。经皮肤吸收中毒，一般在接触2～6d内发病，口服毒在10min至2h内出现症状。一旦中毒症状出现后，病情迅速发展。

1. 毒蕈碱样症状 这组症状出现最早，主要是副交感神经末梢兴奋所致，类似毒蕈碱作用，表现为平滑肌痉挛和腺体分泌增加。临床表现先有恶心、呕吐、腹痛、多汗、尚有流泪、流涕、流涎、腹泻、尿频、大小便失禁、心跳减慢和瞳孔缩小。支气管痉挛和分泌物增加、咳嗽、气急，严重患者出现肺水肿。

2. 烟碱样症状 乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积和刺激，使面、眼睑、舌、四肢和全身横纹肌发生肌纤维颤动，甚至全身肌肉强直性痉挛。患者常有全身紧束和压迫感，而后发生肌力减退和瘫痪。呼吸肌麻痹引起周围性呼吸衰竭。

交感神经节受乙酰胆碱刺激，其节后交感神经纤维末梢释放儿茶酚胺使血管收缩，引起血压增高、心跳加快和心律失常。

3. 中枢神经系统症状 中枢神经系统受乙酰胆碱刺激后有头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、诡妄、抽搐和昏迷。

急性中毒可分为三级：①轻度中毒：有头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、无力、瞳孔缩小。②中度中毒：除上述症状外，还有肌纤维颤动、瞳孔明显缩小、轻度呼吸困难、流涎、腹痛、腹演、步态蹒跚，意识清楚。③重度中毒：除上述症状外，并出现昏迷、肺水肿、呼吸麻痹、脑水肿。

急性中毒一般无后遗症。个别患者在急性重并中毒症状消失后2～3周可发生迟发性神经病，主要累及肢体末端，且可发生下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩等神经系统症状。目前许可证为这种病变不是由胆碱酯酶受抑制引起的，可能是由于有机磷杀虫药抑制神经靶酯酶（NTE，原称神经毒酯酶）并使其老化所致。

在急性中毒症状缓解后和迟发性神经病发病前，一般在急必中毒后24～96d突然发生死亡，称“中间型综合征”。其发病机制与胆碱酯酶受到长期抑制，影响神经-肌肉接头处突触后的功能。死亡前可先有颈、上肢和呼吸肌麻痹、上肢和呼吸肌麻痹。累及颅神经者，出现睑下垂、眼外展障碍和面瘫。

乐果和马拉硫磷口服中毒后，经急救后临床症状好转，可在数日至一周后突然再次昏迷，甚至发生肺水肿或突然死亡。症状复发可能与残留在皮肤、毛发和胄肠道的有机磷杀虫药重新吸收或解毒药停用过早或其他尚未阐明的机制所致。

二、局部损害：敌敌畏、敌百虫、对硫磷、内吸磷接触皮肤后可引起过敏性皮炎，并可出现水泡和脱皮。有机磷杀虫药滴入眼部可引起结合膜充血和瞳孔缩小。 [编辑本段]治疗方案　1. 迅速清除毒物

立刻离开现场，脱去污染的衣肥，用肥皂水清洗污染的皮肤、毛发和指甲。口服中毒者用清水、2%碳酸氢钠溶液（敌百虫忌用）或1：5000高锰酸钾溶液（对硫磷忌用）反复洗胄，直至洗清为止。然后再给硫酸钠导泻。眼部污染可用2%碳酸氢钠溶液或生理盐水冲洗。在迅速清除毒物的同时，应争取时间及早用有机磷解毒药治疗，以挽救生命和缓解中毒症状。

2. 解毒药的使用

（一）胆碱酯酶复活药

肟类化合物能使被抑制的胆碱酯酶恢复活性。其原理是肟类化合物的吡啶环中的氮带正电荷，能被磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位所吸引；而其肟基与磷原子有较强的亲和力，因而可与磷酰化胆碱酯酶中的磷形成结合物，使其与胆碱酯酶的酯解部位分离，从而恢复了乙酰胆碱酯酶中的磷形成结合物，使其与胆碱酯酶的酯解部位分离，从而恢复了乙酰胆碱酯酶活力。常用的药物有①解磷定（pyraloxime methiodide,PAM-1）和氯磷定（pyraloxime methylchloride,PAM-Cl）,h此外还有双复磷（obidoxime chloride ,DMO4）和双解磷（trimedoxime,TMB4）。

胆碱酯酶复活药对解除烟碱样毒作用较为明显，但对各种有机磷杀虫药中毒的疗效并不完全相同，解磷定和氯磷定对内吸磷、对硫磷、甲胺磷、甲拌磷等中毒的疗效好，对敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差，对乐果和马拉硫磷中毒疗效可疑。双复磷对敌敌畏及敌敌百虫毒效果较解磷定为好。胆碱酯酶复活药对已老化的胆碱酯酶无复活作用，因此对慢性胆碱酯酶抑制的疗效不理想。对胆碱酯酶复活药疗效不好的患者，应以阿托品治疗为主或二药合用。

胆碱酯酶复活药使用后的副作用有短暂的眩晕、视为模糊的复视、血压升高等。用量过大，可引起癫痫样发作和抑制胆碱酯酶活力。解磷定在剂量较大时，尚有口苦、咽痛、恶心。注射速度过快可导致暂时性呼吸抑制。双复磷副作用较明显，有口周、四肢及全身发新村的灼热感，恶心、呕吐和颜面潮红。剂量过大可引起室性早搏和传导阻滞。个别患者发生中毒性肝病。

（二）抗胆碱药阿托品

阿托品有阻断乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经系统毒蕈碱受体的作用，对缓解毒蕈碱样症状和对抗呼吸中枢抑制有效，但对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力没有作用。阿托品剂量可根据病情每10～30min或1～2d给药一次，直到毒蕈碱样症状明显好转或患者出现“阿托品化”表现为止。阿托品化即临床出现瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥和颜面潮红、肺湿啰音消失及心律加快。即应减少可托品剂量或停用。如出现瞳孔扩大、神志模糊、狂躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留等，提示阿托品中毒，应停用阿托品。对有心动过速及高热患者，阿托品应慎用。在阿托品应用过程中应密切观察患者全身反应和瞳孔大小，并随时调整剂量。

有机磷杀虫药中毒的治疗最理想是胆碱酯酶复活药与阿托品二药合用。轻度中毒亦可单独使用胆碱酯酶复活药。两种解毒药合用时，阿托品的剂量应减少，以免发生阿托品中毒。

3. 对症治疗

有机磷杀虫药中毒主要的死因是肺水肿、呼吸肌瘫痪或呼吸中枢衰竭。休克、急性脑水肿、心肌损害及心跳骤停等亦是重要死因。因此，对症治疗应以维持正常呼吸功能为重点，例如保持呼吸道通畅，给氧或应用人工呼吸器。肺水肿用阿托品。休克用升压药，脑水肿应用脱水剂和肾上腺糖皮质激素，以及按情况及时应用抗心律失常药物等。危重病人可用输血疗法。为了防止病情复发，重度中毒患者，中毒症状缓解后应逐步减少解毒药用量，直至症状消失后停药，一般至少观察3～7天。

对于有机磷中毒怎样解救？

急性有机磷农药中毒是基层医院最常见的病种，发病突然，药物毒性强，人体吸收快，病情发展迅速，如不快速有效及时地进行抢救和治疗会诱发重要生命器官的不可逆的损害而危及生命，甚至死亡。所以本病的紧急救治和护理对预后起着非常关键的作用。

1、处理方法及治疗

（1）洗胃彻底及时洗胃是抢救患者成功与否的关键，不论服用时间长短都应有效洗胃，对病情严重或可疑洗胃不彻底患者为了防止再吸收中毒可采用留置胃管洗胃的方法。

（2）选择相对应的洗胃液明确药物种类则可针对不同种类农药选用合适的洗胃液，敌敌畏和乐果可选用碳酸氢钠液洗胃而禁医学`教育网搜集整理用高锰酸钾液洗胃；敌百虫则选高锰酸钾液而禁用碳酸氢钠液洗胃。5000ml水加碳酸氢钠50g或100g即成1%～2%碳酸氢钠液；5000ml水中加高锰酸钾1g即配制成1：5000的高锰酸钾液。在不明确药物种类时选用清水洗胃，安全又方便。

（3）选择合适胃管成人可选用26号胃管以避免食物残渣堵塞胃管，影响洗胃速度，插管长度可增长至55～65cm。洗胃过程中要左右旋转胃管，以防吸住胃黏膜而损伤胃黏膜。

2、解磷定的应用

解磷定是常用的胆碱酯酶复能剂，越早使用效果越好，用药剂量可根据中毒程度酌情分次给予。

3、阿托品的应用

阿托品能有效对抗有机磷农药中毒引起的毒蕈碱样症状，是有机磷农药中毒的首选药物，一旦确诊应早期足量反复持续用药，尽早达到阿托品化。其使用应根据患者中毒程度的轻重，服毒时间的长短及个体耐受量的大小，患者神志瞳孔、皮肤等方面的变化以及临床经验灵活掌握，以防阿托品中毒。

4、导泻

洗胃完毕由胃管内注入或口服20%甘露醇200ml，遇冷析结晶需水浴加温溶解后使用，肾功能不全者慎用。不宜采用硫酸镁导泻，以免镁离子吸收而加重呼吸中枢和中枢神经系统的抑制。

5、护理

（1）护理人员要求具备较高的业务素质及娴熟的操作，接诊迅速，诊断快速，医护配合默契，抢救有条不紊，忙而不乱，积极有效的进行各项工作，提高抢救成功率。

（2）不同途径中毒者处理经皮肤接触中毒者首先应脱去污染衣服，用肥皂水或1%～2%碳酸氢钠液彻底医|学教育网搜集整理清洗污染皮肤，特别是头发甲沟皮肤皱褶深处，再用清水冲洗，禁用热水，以防皮肤血管扩张促进毒物吸收；经呼吸道中毒者应立即脱离中毒环境转移到空气新鲜处，必要时予以吸氧，确保呼吸道通畅。

（3）迅速建立有效的两条静脉通路一条供阿托品注入对抗M受体，一条输入解磷定胆碱酯酶复活剂及其他抢救药物。用留置针管选择大血管进行穿刺，以保证药物有效进入快速产生疗效。

（4）准确插管避免反复多次插管，贻误抢救及损伤食道和胃黏膜。取左侧卧位，头偏一侧低于床头，并专人固定头部。有义齿者应先取出。

（5）确定胃管在胃内后妥善固定立即抽吸干净胃内容物，再行清水灌洗，温度在25℃～38℃，温度过低可使患者出现寒战，过高可使胃血管扩张加速毒物吸收而加重中毒。每次灌量以300～500ml为宜，反复抽洗，使吸出量接近或等于灌入量，直至吸出液清亮且无异味。拔管时应折紧末端快速拔出，勿使胃管中液体流入气管。

（6）返病房及时更换衣服，病房定时通风每天更换被服两次，保持床单元干燥整洁，加床挡，床头准备好抢救器械和药物，加强基础护理，必要时予留置导尿，注意尿液的色、量、性质的改变，防止尿路感染。大便次数多者及时清洗，做好肛周皮肤护理。详细记录出入量，维持水电解质酸碱平衡，输液速度不可过快，以防肺水肿的发生。

（7）严密观察病情，发现异常立即向医生汇报，及时调整阿托品量如患者瞳孔针尖大小、皮肤潮湿、面色苍白、出汗多、肺部湿啰音明显及心率减慢则为阿托品量不足，应及时加大剂量；如出现瞳孔较前扩大、皮肤干燥、口干和颜面潮红、医学教`育网搜集整理肺部湿啰音消失及心率加快即为阿托品化的表现，应减少或停用；如出现瞳孔散大、神志不清、烦躁不安、抽搐、昏迷等症状，则提示为阿托品中毒，应停用阿托品。

（8）饮食护理有机磷农药中毒患者经洗胃后需禁食1～2天，选择低糖、低脂饮食由少到多，从流质过渡到普食。

（9）心理护理护士应关心患者多和其交流，让他珍惜生命，树立正确的人生观。积极配合治疗，早日康复。

总之，对有机磷农药中毒患者，早期急救是抢救成功的基本保证，尤其是彻底洗胃，正确合理应用阿托品和胆碱酯酶复能剂，严密观察病情及认真细致的护理是抢救成功的关键。

有机磷化合物是1种杀虫、驱虫剂。常用的有敌百虫、敌敌畏、蝇毒磷、林丹、乐果等。当用上述药物治疗犬体内、外寄生虫病，或喂给农药喷哂的饲料、疏菜，或饮用农药污染的水，均能引起犬中毒。

其症状根据机体状况和进入体内的药量决定。通常病犬频频呕吐，流涎，腹泻，呼吸快。呕吐物和排泄物呈大蒜臭味。重症犬口吐白沫，兴奋不安，瞳孔缩小，呼吸困难，后肢麻痹，不能行动，最后多因呼吸中枢麻痹或心力衰竭而死亡。

发现病犬，立即停喂有机磷杀虫剂污染的食物。经皮肤中毒者，立即用1%肥皂水或4%碳酸氢钠溶液洗涤皮肤；经口中毒者，可用上述溶液洗胃或灌服。如为敌百虫中毒，宜用1%醋酸处理。为防止毒物继续吸收，促进毒物排出，可灌服活性炭20～50克、碳酸镁15～20克，但禁用油类泻剂。重症犬静脉注射阿托品0.2～0.5毫克/千克，每半小时1次，直至病情好转。最好用解磷定、双复磷等胆硷酶复活剂。解磷定按40毫克/千克静脉滴注，双复磷按15～30毫克/千克肌肉或静脉注射。为促进毒物从肾脏排出，大剂量静脉输液。常用葡萄糖生理盐水或林格氏液，按40毫升/千克静脉滴注。