什么兽药人药对植物细菌病害较好
链霉素:分有兽用链霉素和农用链霉素:含量、纯度、助剂方面存在差异。
农用霉素普遍用于防治细菌性病害:黄瓜细菌性病害、大白菜软腐病、茄果青枯病。
兽用链霉素含量、纯度应该比农用高,必须把握好用量、浓度。
谁能给介绍一下“喹烯酮”这种兽药原料的相关知识?谢谢啦,请详细一点儿!
2009年
公司企业进入中国农药行业100强企业;
公司通过浙江省省级企业技术中心复评;
公司通过浙江省省级文明单位复评;
公司获嘉兴市慈善奖机构奖;
公司获嘉兴市信用管理示范企业;
公司获海宁市慈善奖金奖;
公司井冈醇胺产品被评为2008年度海宁市科技进步奖;
公司列入海宁市重点兴海工程企业;
2008年
公司通过国家标准化良好行为AAA级认证;
公司通过浙江省省级清洁生产合格企业认证;
公司通过浙江省省级计量检测体系认证;
公司通过ISO14001:2004环境管理体系认证;
公司获海宁市平安单位;
公司获海宁市劳动竞赛先进集体;
公司获海宁市妇女工作先进集体;
公司列入海宁市重点兴海工程企业;
2007年
公司《钱江》牌商标被认定为中国驰名商标;
公司获嘉兴市创建劳动关系和谐企业先进单位;
公司获嘉兴市慈善奖金奖;
公司获海宁市慈善楷模荣誉称号;
公司获海宁市女职工工作先进集体;
公司井冈霉素及其生物催化生产、井冈醇胺产业化开发获国家技术发明二等奖、浙江省科学技术
进步一等奖;
2006年
公司获全国石油和化学工业统计工作先进单位;
公司被浙江省科技厅认定为高新技术企业;
公司被省国税局、地税局授予2004年度纳税AAA级信用企业;
公司《钱江》牌生物农药被认定为浙江名牌产品;
公司获海宁市工业生产性投入先进企业、海宁市规模最大工业企业
2005年
公司通过浙江省省级文明单位复评;
公司《钱江》牌商标通过浙江省著名商标复评;
公司省级企业技术中心认定通过复评;
公司获浙江省先进女职工集体企业;
公司获嘉兴市建立现代企业制度规范企业;
公司获嘉兴市节能先进集体;
公司获海宁市“安康杯”竞赛优胜单位;
公司获海宁市安全生产工作先进集体;
公司兽药硫酸粘杆菌素产品通过农业部GMP验收;
公司高纯度井冈霉素粉剂通过国家级火炬项目验收;
2004年
公司技术中心被认定为浙江省重点高新技术企业研发中心;
公司与6位自然人共同出资设立“江西绿田生化有限公司”,公司占该公司注册资本的40%;
公司嘉兴市人大副主席黄骥华、政协副主席马健在海宁市领导的陪同下来公司视察;
公司获嘉兴市支持慈善事业先进集体;
公司获海宁市明星企业、海宁市工业性投入产出先进企业;
公司出资360万元建设硖石分厂 污水处理环保项目于11月底进入试运行;
公司被浙江省国家税务局评为2003年度AAA级纳税信誉等级称号;
公司征地243亩的“钱江生化工业园区”项目正式开工,该项目拟投资2亿元,主要建设集生物农药、兽药、医药为一体的国内一流的药业生产基地;
公司兽药分厂黄霉素预混剂产品、硫酸粘菌素原料药产品通过了国家农业部GMP验收;
公司被评为2003-2004年省级女职委先进集体;
公司董事长马炎先生经中国农药工业协会选举,成为中国农药工业协会常务理事;
公司马炎董事长被评为海宁市十佳企业家;
2003年
公司被评为全国“守合同、重信用”企业;
公司通过国家火炬计划重点高新技术企业复评;
公司被认定为浙江省第六批省级企业技术中心;
公司高纯度井冈霉素粉剂产品列入国家高技术产业化示范工程,成为海宁市唯一一家国家产业化示范工程的企业;
公司兽药分厂黄霉素生产车间通过了国家农业部GMP静态验收,并取得了《兽药GMP》证书和《新兽药证书》;
公司通过省级文明单位复评;
公司《钱江牌》生物农药通过“浙江名牌产品”复审;
公司被评为“浙江省工商企业信用AAA级‘守合同重信用’单位;
公司“井冈霉素高产菌种、2.7%赤霉素涂布剂”二个产品通过省级新产品鉴定;
2002年
公司2001年度配股方案获中国证监会批准,2002年5月实施了配股;
公司被评为浙江省诚信示范企业;
公司《钱江牌》商标获浙江省著名商标;
公司建筑面积7500平方米的综合办公大楼顺利竣工;
公司“阿维菌素、甲胺基阿维菌素本甲酸盐、60%A高纯度井冈霉素粉剂”三只产品通过省级新产品鉴定;
公司被评为中国农业银行浙江省分行“最佳信用客户”;
公司硖石分厂热电改造项目通过市经贸局组织的竣工验收;
公司获嘉兴市现代企业制度规范企业称号;
2001年
公司高纯度制剂赤霉素产品通过国家火炬计划验收;
公司被评为全国“重合同守信用”单位,资信等级“AAA”级;
公司三个配股项目“出口级井冈霉素、赤霉素水溶性片剂、年产5万吨麦角固醇产品”通过立项验收和环评验收;
由省科技厅、海宁市科委、本公司联合举办的《新型高效生物杀菌剂研究》项目开标评标会在杭州举行,产品项目公开招标在我省尚属首次;
公司被评为浙江省技术进步优秀企业;
公司被评为中国农业银行浙江省分行企业资信等级“AAA”级;
公司被评为嘉兴市地方税收诚信纳税单位;
2000年
公司被评为浙江省省级文明单位 ;
公司创建30周年庆祝大会在海宁宾馆隆重举行,市委、市府及市各局领导,兄弟单位,内外贸主要客户到会祝贺,当晚,在海宁剧院举行了大型文艺晚会;
经上海证券报和上海新世纪投资服务公司对沪深交易所近千家上市公司97年至99年财务结构、偿债能力、经营能力、获利能力和现金流量五大类25项财务指标的综合分析考核,我公司被评为最佳上市公司,综合排名为23位;
公司《钱江牌》生物农药被评为浙江省名牌产品100强产品;
公司《钱江牌》商标被评为嘉兴市著名商标;
1999年
公司被国家科技部列入全国103家重点高新技术企业(浙江省仅14家);
公司配股申请获批准,同年9月实施了配股;
公司通过ISO9002国际质量体系认证;
公司年产2000kg阿维菌素项目顺利竣工;
公司获嘉兴市“转制好、管理好、效益好”三好企业;
1998年
公司列入浙江省“五个一批”重点骨干“小型巨人”企业;
公司控股公司“桐乡钱江生物化学有限公司”成立;
公司出资2000万元,发起设立上海邦联投资有限公司,占该公司注册资本的11%;
公司股票公发募集资金投资项目:5%(A)井冈霉素、赤霉素系列制剂项目顺利竣工;
公司获嘉兴市“转制好、管理好、效益好”三好企业;
1997年
公司1255万可流通股(220万职工股)在上海证券交易所上网交易,成为浙北地区首家上市公司;
公司经国家经贸委批准获自营进出口权;
公司《钱江》牌生物农药被浙江省人民政府授予“浙江名牌产品”称号;
公司获嘉兴市“转制好、管理好、效益好”三好企业;
1996年
公司被中国化学工业部评为全国农药先进企业;
公司获嘉兴市“转制好、管理好、效益好”三好企业;
1995年
通过嘉兴市化建局组织的“化工无泄漏工厂”换证复查;
通过海宁市计经委、工业局组织的现场管理合格企业验收;
公司开展“公司创建二周年、建厂二十五周年”庆祝活动,73名员工被命名为“企业荣誉员工”。
公司员工持股会经海宁市民政局审核注册成立;
1994年
公司被列入海宁市百强工业企业名单;
公司通过海宁市计经委、工业局组织的现场管理合格验收;
公司10吨/时锅炉750Kwh余热发电技改项目通过海宁市计经委竣工验收;
公司赤霉素及热电项目被列入海宁市第二批“兴海工程项目”;
1993年
浙江钱江生物化学股份有限公司成立,成为海宁市第一家规范化股份有限公司。
公司实行了全员劳动合同制度;
公司被国家统计局列入中国500家最大化工业企业第388位;
公司《钱江》牌井冈霉素产品被中国消费者协会、农民日报推荐为农民用
户信得过产品;
中文名称:喹烯酮
中文别名:3-甲基-2-肉桂酰基喹喔啉-1,4-二氧化物
英文名称:Quinocetone
英文别名:1-(3-Methyl-1,4-dioxido-2-quinoxalinyl)-3-phenyl-2-propen-1-one; 1-(3-Methyl-2-quinoxalinyl)-3-phenyl-2-propen-1-one N,N'-dioxide
CAS:81810-66-4
分子式:C18H14N2O3
分子量:306.32
其化学名称为: 3 - 甲基- 2 - 苯乙烯酮基- 喹恶啉-1, 4 - 二氧化物,分子式为C8H14N2O3 ,结构式如图1所示,分子量306. 5,熔点182. 5~189℃,淡**或黄绿色粉末,不溶于水,略溶于部分有机溶剂,对光敏感,较易发生光化学反应。喹烯酮属喹恶啉类药物,可促进生长并提高饲料转化率,对多种肠道致病菌(特别是革兰氏阴性菌)有抑制作用,可明显降低畜禽腹泻发生率。该药效果确实,毒性极低,排泄快,不蓄积,无残留,无三致作用,使用安全。既适用于猪,也适用于禽及水产,还适用于幼畜、幼禽的防病促生长。国内外作为饲料添加剂的兽用药物有“肉多加”(Carbadox) , 亦称“痢立清”;“奥拉金”(Olaquindox) ,亦称“喹乙醇”,“痢菌净”也称“乙酰甲喹”(Mequindox)等。上述药物一般毒性偏大,不适于作为禽用药物性饲料添加剂。喹乙醇作为药物饲料添加剂,只用在养猪业上,有明显的防病和促生长作用。由于喹乙醇作为药物饲料添加剂的毒性偏大(小白鼠口服LD50为3 316 mg/kg体重,大白鼠口服LD50为1 704 mg/kg体重) ,在肉用仔鸡的饲料中添加屡见喹乙醇中毒的报道,我国政府严格禁止将喹乙醇作为饲料添加剂应用于养禽生产。
喹烯酮作为新的药物饲料添加剂,具有防病和促生长作用[ 1, 2 ] ,其药效与毒性及体内代谢情况完全不同于喹乙醇和肉多加[ 3~5 ] 。用喹烯酮中试产品进行的一系列毒性试验表明, 小白鼠口服LD50 为14 398 mg/kg体重,大白鼠口服LD50为8 179 mg/kg体重,其毒性仅为喹乙醇的1 /4,近于无毒。经过近1万只鸡和250多头猪的药理和临床验证实验,证明喹烯酮有显著的抗菌和促生长作用。十多年来,喹烯酮已在国内十余个省市的一些饲养场和农户中试用,其防病促生长效果良好,且安全、无毒副作用。
喹烯酮的作用机理主要是促进同化代谢和生长激素的继发性增加,加速动物生长。并通过有效抑制细菌DNA的合成,抑制消化道内病原微生物的生长、繁殖。对兽禽,特别是幼小兽禽,抗菌、止泻、促生长效果显著。
李剑勇等对喹烯酮在猪体内的代谢进行了观察。试验猪6 头, 按单剂量14 C 标记的喹烯酮0. 406 5 mg/kg体重(比活度24. 6 μci·mg- 1 )静脉注射, 30 d后按31. 15 mg/kg体重(比活度5. 187μci·mg- 1 )口服给药,用液体闪烁谱仪进行测定,结果:喹烯酮以原药的形式代谢排出,静脉注射给药符合二室开放模型,分布半衰期: T1 /2α = 0. 189 9 h,消除半衰期: T1 /2β = 4. 552 8 h,消除速率常数: Kel =0. 865 4 h, AUC = 0. 009 25 mg·L - 1·h- 1 ;口服给药符合一级吸收一室开放模型, T1 /2ka = 0. 467 8 h,
T1 /2β = 3. 744 5 h, Tp = 1. 336 7 h, Cmax = 0. 000 713μg/mL,AUC = 0. 003 03 mg·L - 1·h- 1 ,提示喹烯酮口服给药后,其吸收较快,消除相对也较快,生物利用度低。
李剑勇等[ 7 ]进行的喹烯酮在猪、鸡体内药代动力学研究表明: 猪口服喹烯酮的生物利用度为0. 5% ,鸡口服喹烯酮的生物利用度为3. 0%。这说明喹烯酮经口服给药后吸收进入血液和组织的药物很少,大部分药物以原形从胃肠道排出。由此说明喹烯酮主要是通过猪、鸡胃肠道而发挥其促生长作用的。
喹烯酮在猪、鸡的代谢动力学实验都表明其在二者体内可广泛分布,消除半衰期较短,在体内的消除很快。
王玉春等进行的喹烯酮急性毒性试验表明,大白鼠LD50为8 178. 996 mg/kg体重,小白鼠LD50为14 397. 928 mg/kg体重,均属实际无毒(大白鼠口服LD50为5000 ~15 000 mg/kg体重为实际无毒) 。
严相林等进行了喹烯酮对小白鼠精子的畸变试验,分别用1 /20、1 /10、1 /5 LD50的剂量,采用灌胃方式给药,每d 1次,共持续5 d,末次给药后30 d进行了精子畸变镜检。结果表明,喹烯酮未引起小白鼠精子畸变率的明显增加。
王玉春等[ 3 ]进行了长期饲喂喹烯酮对小白鼠的致癌试验,在小白鼠的饲料中添加75、150、300mg/kg饲养20 个月后,经过临床检验、血液学检查、生物化学检查和病理组织学检查,结果未发现喹烯酮有致癌作用。试验还发现喹烯酮具有一定的防病(死亡率低、发病率低) 、促生长以及提高饲料利用率的作用。
许建宁等研究了新兽药喹烯酮对大鼠的亚慢性毒性作用。试验表明,喹烯酮对大鼠的最大无作用剂量为32. 8mg/ ( kg体重·d) 。
用法用量
喹烯酮口服后机体内吸收很少且代谢较快,大部分从消化道以原形排出,生物利用率较低。临床上将喹烯酮预混剂与饲料混合后应用。具体用量如下:喹烯酮原粉混饲:猪、禽、仔猪、雏鸡、水产动物每1 000 kg饲料添加50~75 g。5%喹烯酮预混剂混饲:猪、禽、仔猪、雏鸡、水产动物每1 000 kg饲料添加1 000 g。用喹烯酮及其预混剂混合饲料时,应分级混合,逐渐稀释,务必充分搅拌并混合均匀。勿用于蛋鸡。喹烯酮应该储存在通风、凉爽、干燥的环境中,保质期2年。
喹烯酮抗菌促生长作用机理:喹烯酮分子结构中,母核是喹恶啉- 1, 4 - 二氧化物,其2位上的侧链与喹乙醇完全不同,因而生物活性也有很大的差异,保留了其抗菌促生长作用,毒性却大大降低。其抗菌促生长作用的机理可能主要取决于其母核结构,当然也不能完全排除其侧链对母核药效的重要影响。就此推理,其作用机制与喹乙醇大体相似,即喹烯酮可选择性地抑制肠道致病性大肠杆菌,但不影响有益大肠杆菌和其他革兰氏阳性菌,故能有效地控制小猪腹泻和禽巴氏杆菌病等。喹烯酮抑制肠道内的有害菌而保持其中有益菌群,可增加饲料营养的消化吸收能力。
邹仕庚进行的体外抑菌试验表明,喹烯酮对金**葡萄球菌、大肠杆菌、科雷伯氏杆菌、变形杆菌、禽巴氏杆菌、鼠伤寒、痢疾杆菌等均有显著的__抑制作用,最小抑菌浓度(M IC)与现用的某些化学药物相同。
对仔猪增重的影响
徐忠赞等进行了10批仔猪添加喹烯酮的增重效果试验。结果表明,在30~60 d的饲喂期内,与对照组相比, 50 mg/kg喹烯酮组多增重3. 44% ~31. 25% , 10批试验的平均增重比对照组高12. 25% ,试验组的饲料效率比对照组提高6. 67% ~22. 23%。与喹乙醇组相比,在3批对比试验中,喹烯酮组有2批增重高于喹乙醇,分别高出3. 44%和7. 82% ,有1批低于喹乙醇组3. 47%。试验期间,喹烯酮组仔猪腹泻率仅为对照组的32%~49%。
李娟等研究也证明,喹烯酮具有改善仔猪日增重,降低腹泻率的作用;可节约药物费用、增加经济收入,作为饲料添加剂使用是可行的。
对肉鸭生长的影响
陈权军等的试验发现喹烯酮与空白对照组相比,增重提高了10. 7% ,料肉比下降了8. 9%;与喹乙醇相比,肉鸭增重能提高6. 5% ,料肉比降低6. 0% ,差异显著( P < 0. 05) 。
在采食量和成活率方面,显著不差异,这说明喹烯酮具有良好的促生长作用。
对肉鸡生产性能的影响
王玉春等在饲料中分别添加0. 002 5%、0. 005%及0. 007 5%的喹烯酮和喹乙醇对肉仔鸡进行了饲养试验,结果表明, 0. 005%、0. 007 5%组的喹烯酮和喹乙醇均能显著促进肉仔鸡生长,其中以0. 007 5%组最佳。与空白对照组相比,喹烯酮的增重率为121. 995% ,喹乙醇的增重率为118. 14%。用0. 007 5%的喹烯酮作扩大试验,共进行9批,与空白对照组相比,平均增重率为117% ,死亡率降低5. 42% ,饲料效率提高12%。
对鱼类生长的影响
李金善等将喹烯酮分别添加于鱼饲料和养鱼水中,在小环境内观察了其对鱼病防治的影响。结果,水中应用50 mg/L组存活13尾,存活率为93%; 75 mg/L组存活11尾,存活率为85%;空白对照组(不给药)全部死亡,死亡率为100%。饲料中添加50 mg/kg 组(共11尾) ,存活11尾,存活率为100%; 75 mg/kg组存活9尾,存活率占82% ,空白对照组(不给药)试验结束时全部死亡,死亡率100%。以上两种用药方法的两个不同浓度的试验组与空白对照组(不给药)相比较,成活率差异极显著( P < 0. 01) 。实验表明喹烯酮能提高鱼的成活率,且有净化水质的作用及防病效果。
喹烯酮用作水产饲料添加剂时,还能够显著提高鱼等水产动物的成活率;可有效地防治鱼虾等水生动物胃肠道疾病———诸如胃胀、肠炎、厌食等。
戴述诚等研究表明: 喹烯酮在水产饲料中以40 mg/kg添加,即使其原料价格按300元/kg计算,每t饲料只增加12元成本。因此将喹烯酮应用于水产动物的养殖有现实的研究意义。
药物残留
根据美国食品和药物管理局规定,依据公式:安全组织浓度( STC) = (AD I ×人体重) ÷(所消费组织的g数·d- 1 ) ,求得STC如下:肝192 mg/kg,停药4 h 后实测最大值为0. 061 9 mg/kg; 肾384mg/kg,停药4 h后实测值为0;肌肉64 mg/kg,停药4 h后实测值为0;脂肪384 mg/kg,停药4 h后实测值为0。由此看出,猪食用组织中的喹烯酮含量远远小于安全组织浓度,故该药相当安全。
李剑勇等[ 7 ]饲喂后2. 5个月个体动物可食用组织中所含的喹烯酮水平为:喹烯酮在肌肉、脂肪和肾脏中均无残留,在肝脏中的残留量也很小, 4 d以后无残留,这与喹烯酮代谢动力学研究的结果,即喹烯酮生物利用度很低(猪仅为0. 5% )相一致。停药后4 h所有可食用猪组织中喹烯酮浓度均低于计算所得的安全组织浓度,故该药用于猪时无休药期,即休药期为0。
金胜录等[10 ]采用RP-HPLC方法测定喹烯酮及其制剂含量,以Symmetry C18柱为固定相,流动相为甲醇:水(60∶40) ,检测波长314 nm,喹烯酮在0. 005~0. 25 mg/mL浓度范围内呈线性关系( r =0. 999 3, ) ,平均回收率为99. 89%, RSD =1. 13 (n =5)。
李剑勇等[ 6 ]建立了高效液相色谱法,测定口服大剂量喹烯酮的肉鸡、仔猪血液浓度。喹烯酮在两种动物血液中的浓度极低( < 4. 0μg/mL) ,以致无法检测到。粪便中喹烯酮的含量以薄层扫描的方法测定[ 11 ] ,得出结论:喹烯酮口服后,作用于消化道,不易被机体吸收,主要以原药形式排出体外,所以喹烯酮在机体内残留极少。
应用前景
自从20世纪40年代发现四环素对畜禽的促生长作用以来,抗生素已广泛用作饲料添加剂,给畜牧业的发展带来了巨大的经济效益。然而研究发现,绝大多数抗生素在消灭致病菌的同时,也杀灭了对机体有益的生理性常住细菌,并且长期使用易产生耐药性菌株以及在畜产品中残留,通过食物链影响人类健康和破坏生态环境。随着人们生活水平的提高和对食品安全的重视,有残留性的抗生素已经不适用于畜牧业生产。近年来学者们研究出了微生态制剂、多糖添加剂、寡糖添加剂、真菌肽添加剂等绿色环保制剂,但试验均表明上述添加剂的促生长作用都不如传统的抗生素,而且从我国现阶段的畜牧业发展水平来看,完全应用这些新制品也是不现实的。
喹烯酮对动物机体无“三致”作用,药物残留接近于零等特点决定了它可能在现在以及以后很长一段时间内可作为一种广泛应用的抗生素使用。
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