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中兽药专家谈中兽药结块是怎么一回事儿

晶态粉体结块理论是晶桥理论和毛细管吸附理论,是一个“硬结块”的进程,与粉体的外表进程(吸附、固化)有关,通常以为是其内部性质所引起的,由粒子的接触点所形成,主要取决于外表情况。

中兽药专家谈中兽药结块是怎么一回事儿

非晶态粉体的结块主要与粉体的二级热力学改变有关,是一个“软结块”的进程,因此更主要地取决于粉体的热性能(微观表现为分子的热活动),取决粉体的整体性能,而不是粉体的形状与粒径,水分、分子量、分子结构等因素是对玻璃化改变温度的固有影响,所以是非晶态粉体结块的重要影响因素。

粉散剂大部分都含晶态和非晶态粉体,影响其结块的因素包括内部因素和外部因素。内部因素是粉体的粒度、强度等,如果粉体颗粒强度高,均匀度高,外表光滑,粉尘少,同时储存时间短,将减少粉体颗粒间接触点,减少了颗粒间晶桥发生几率,从而减少了结块景象发生;外部因素指湿度、温度、压力及储存时间等,随着温度、压力和湿度在生产、储存和使用时的变革,晶粒间晶体交联面积和产品溶解与重结晶频率增大,颗粒间形成晶桥增加,从而造成结块。所以通常情况下,粉散剂不宜在湿热的环境下储存;堆放储存时,压力越大,颗粒紧密越接触,则易于形成“桥连”;而且储存时间越长结块现象越严重。

当前兽药企业都经过GMP的评审,但部分小企业因考虑成本与产出因素,所选用的装备比较低档,工艺相对容易,所以水分节制效果不好,再加上南北方的温度和湿度相差甚远,同一区域不同季节的温度和湿度也相差悬殊,要节制产品在生产、销售和使用各环节中完全不吸湿几乎是不可能的。

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参考:

1.乙腈的物化性质

乙腈又名甲基腈,分子式C2H3N,结构式CH3CN,分子量:41.05。无色透明液体,极易挥发,有类似于醚的特殊气味,有优良的溶剂性能,能溶解多种有机、无机和气体物质。有一定毒性,与水和醇无限互溶。乙腈能发生典型的腈类反应,并被用于制备许多典型含氮化合物,是一个重要的有机中间体。

2. 用途

乙腈最大的用途是做溶剂,可用于合成维生素A,可的松,碳胺类药物及其中间体的溶剂,还用于制造维生素B1和氨基酸的活性介质溶剂。可代替氯化溶剂。用于乙烯基涂料,也用作脂肪酸的萃取剂,酒精变性剂,丁二烯萃取剂和丙烯腈合成纤维的溶剂,在织物染色,照明工业,香料制造和感光材料制造中也有许多用途。

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诺酮类药物是人工合成的含4-喹诺酮母核的抗菌药物,其对细菌的DNA螺旋酶(DNA-gyrase)具有选择性抑制作用,从而抑制细菌的DNA合成,导致DNA降解及死亡。该类药物因其抗菌谱广,抗菌活性强,不良反应少等优点(据最新报道,有些品种已突破了抗菌概念,在抗病毒、抗肿瘤方面也有新进展),临床上得到了广泛应用,并成为国内外众多制药企业竞相开发和生产的热门药品。喹诺酮类(4-quinolones),又称吡酮酸类或吡啶酮酸类,是一类合成抗菌药。

喹诺酮类和其他抗菌药的作用点不同,它们以细菌的脱氧核糖核酸(DNA)为靶。细菌的双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状(称为超螺旋),使DNA形成超螺旋的酶称为DNA回旋酶,喹诺酮类妨碍此种酶,进一步造成染色体的不可逆损害,而使细菌细胞不再分裂。它们对细菌显示选择性毒性。当前,一些细菌对许多抗生素的耐药性可因质粒传导而广泛传布。本类药物则不受质粒传导耐药性的影响,因此,本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性。

喹诺酮类是主要作用于革兰阴性菌的抗菌药物,对革兰阳性菌的作用较弱。

抗菌作用机制

喹诺酮类通过抑制DNA螺旋酶作用,阻碍DNA合成而导致细菌死亡。大肠杆菌的DNA螺旋酶是四叠体结构的蛋白,由2个A亚单位与2个B亚单位组成,分子量分别为105kD与95kD。细菌在合成DNA过程中,DNA螺旋酶的A亚单位将染色体DNA正超螺旋的一条单链(后链)切开,接着B亚单位使DNA的前链后移,A亚单位再将切口封住,形成了负超螺旋。根据实验研究,氟喹诺酮类药并不是直接与DNA螺旋酶结合,而是与DNA双链中非配对碱基结合,抑制DNA抑螺旋酶的A亚单位,使DNA超螺旋结构不能封口,这样DNA单链暴露,导致mRNA与蛋白合成失控,最后细菌死亡。

 

细菌耐药机制

氟喹诺酮类药物广泛应用后,已出现细菌耐药性。耐药机理研究证实主要是染色体突变,不存在质粒介导的耐药性。耐药机制有二:①细菌DNA螺旋酶的改变,与细菌高浓度耐药有关;②细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失与低浓度耐药有关。耐药菌株DNA螺旋酶的活性改变主要由于gyrA基因突变所致。

氟喹诺酮类药理学共同特性

①抗菌谱广,尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用,对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用;某些品种对结核杆菌,支原体,衣原体及厌氧菌也有作用;②细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性;③口服吸收良好,部分品种可静脉给药;体内分布广,组织体液浓度高,可达有效抑菌或杀菌水平;血浆半衰期相对较长,大多为3~7小时以上。血浆蛋白结合率低(14%~30%),多数经尿排泄,尿中浓度高;④适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎,淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染,骨、关节、皮肤软组织感染;⑤不良反应少(5%~10%),大多轻微,常见的有恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕。偶有抽搐精神症状,停药可消退。

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